根据美国国立卫生研究院COVID-19治疗指南，Paxlovid是高危门诊患者的首选治疗方法。其他授权的治疗方法也存在，但要么不如Paxlovid有效，要么更难实施。
抗病毒药物瑞德西韦(remdesivir)在早期提供时，对住院或死亡的保护水平类似，必须在三天内静脉注射。
单克隆抗体(也必须通过静脉注射)对早期形式的冠状病毒有效，但对欧微米变异及其亚变异的效果不佳。只有一种单克隆抗体bebtelovimab可以对抗ba2版本的omicron变体，这种变体至少从4月初开始在美国占主导地位。
另一种抗病毒药物Molnupiravir，在一项随机对照试验中被证明可以减少30%的住院或死亡——远低于Paxlovid近90%的减少。
虽然Paxlovid和molnupirvir都能阻止冠状病毒的复制，但这两种药物的作用不同。molnupirvir是一种核苷类似物，它会在病毒的遗传密码中引入错误，从而阻止病毒存活和传播。相比之下，Paxlovid针对的是病毒的蛋白酶，蛋白酶会关闭病毒蛋白质的加工过程，阻止新病毒的生成。
Paxlovid对接种疫苗的人有效吗?
FDA允许Paxlovid用于接种疫苗的人群，但支持该授权的主要试验只包括没有接种疫苗的高危人群。所以目前还不清楚这种药物对这些人是否有效。
辉瑞正在进行一项研究来帮助回答这个问题，这是它在“标准风险”人群中评估Paxlovid的一部分。在那次试验中，该公司在未接种疫苗的低住院或死亡风险人群中测试Paxlovid，并初步纳入了接种疫苗的高危成年人，他们至少有一个严重疾病的风险因素。
但今年4月，辉瑞扩大了试验范围，改变了招募标准，将过去一年接种过COVID-19疫苗的人排除在外。一些科学家将这一举动解释为，这项研究没有发现Paxlovid对接种疫苗的人有多大好处。
“从辉瑞的行动来看，似乎收效甚微，”明尼苏达大学(University of Minnesota)传染病专家大卫·布尔韦尔(David Boulware)博士在一封电子邮件中告诉我们。
辉瑞早在去年12月就公布了其标准风险试验的中期结果，当时它公布了高风险患者试验的最终结果。这些中期结果包括住院率降低70%(统计上不太显著)，与安慰剂相比，在第五天使用Paxlovid治疗的患者的病毒载量降低了10倍。但该试验在Paxlovid减轻症状的主要终点上没有成功。该公司没有报告任何按疫苗接种情况细分的结果。
宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的生物统计学家和临床试验专家苏珊·s·埃伦伯格(Susan S. Ellenberg)告诉我们，一项正在进行的研究的中期结果很少公布。
“公开报告中期结果是极不寻常的，当你对试验做出改变时，这当然是可疑的，”她说，尽管她强调可能有关于情况的信息她不知道。
艾伦伯格说，通常情况下，只有在外部数据安全监测委员会的建议下停止试验，中期结果才会被分享。这样的委员会起到了防火墙的作用，让公司不知道治疗组和安慰剂组的情况。
“一旦你知道了中期结果，问题是，如果你在研究中做出改变，”她说，“这些改变很可能是由你所看到的所激发的。”
当被问及为什么要分享中期结果时，辉瑞发言人Kit Longley说，这是因为主要终点没有达到。但艾伦伯格说，这是没有意义的，因为在中期分析中，终点通常不符合要求。在这些情况下，除非数据表明试验可能是徒劳的，否则数据监测委员会建议继续试验，因为试验最终仍有可能成功。
朗利告诉我们，协议的改变是出于伦理考虑。他说，一旦FDA批准使用Paxlovid治疗所有高危患者，无论是否接种疫苗，“将这些患者随机分组进行安慰剂对照试验就不再符合伦理了。”因此，高危接种组被取消了，试验开始允许没有危险因素的接种疫苗患者接种疫苗，只要他们最后一次接种疫苗至少是在一年前。
朗利在电子邮件中说:“限制于最后一次接种疫苗前12个月以上的患者，是为了丰富免疫力可能减弱、可能面临严重COVID-19、住院或死亡风险升高的个人的研究人群。”
尽管存在不确定性，但多位专家告诉我们，Paxlovid可能至少对接种疫苗的人有一些好处。
“在我看来，这不是接种疫苗是否有益的问题，”宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)传染病研究员亚伦·里克特曼(Aaron Richterman)博士说，考虑到这种药物的作用机制，以及在高风险人群中的“有力证据”。“真正的问题是，这能带来多少好处?”
他说，在全球范围内，真正应该得到药物的是那些没有接种疫苗和高风险的人。但Richterman说，仅仅考虑到他之前的一个患者，Paxlovid帮助接种疫苗的人的可能性很高，即使益处可能很小。
Boulware怀疑这样做的好处很小，他说，最小的好处仍然“大于没有好处”。他补充说，“如果人们免疫功能低下，那么绝对是有好处的，或者如果他们有高风险的共病。”
其他专家也告诉STAT，疫苗接种人群数据的缺乏并不会让他们对给高危人群开这种药感到不舒服。
当辉瑞试验的全部结果公布时，可能会有一些答案。朗利说，试验可能会在今年下半年公布。或者，它们可能来自牛津大学的全景试验，该试验最近将Paxlovid添加到研究中，并向参与者开放，无论疫苗接种情况如何。
什么是已知的有些病人服用帕罗维德后复发的情况如何?
一些服用了Paxlovid的患者报告说他们恢复了，测试结果呈阴性，但随后又病倒了，在治疗结束后几天抗原测试再次呈阳性。
在大多数情况下，患者似乎没有病得很严重，但一些人报告说，症状比以前更严重。由于这种现象只有一些轶事报道，所以还不清楚这种现象发生的频率、引起的关注程度，以及它是否一定与服用避孕药有关。
辉瑞公司认为，他们的临床试验数据表明，这种病毒反弹不是特定于那些接受Paxlovid的人。在给FactCheck.org的一封电子邮件中，辉瑞发言人朗利说，在两组高危患者的试验中，“少数参与者”在开始治疗后10到14天的病毒载量比第5天更高，而且病毒载量增加和随后的严重疾病之间没有联系。他写道:“虽然现在确定病因还为时过早，但这表明，观察到的病毒载量增加既不常见，也不是唯一与治疗相关的。”
辉瑞公司同样告诉NBC新闻，在试验中，服用Paxlovid的参与者中有2%的人出现反弹，而服用安慰剂的参与者中有1.5%出现反弹。
布里格姆妇女医院(Brigham and Women’s Hospital)传染病临床主任保罗·e·萨克斯(Paul E. Sax)博士一直在自己的博客上关注这个问题，他注意到之前已经有过病毒反弹的记录。FDA对Paxlovid的审查指出，“几个”受试者在10天或14天左右出现反弹，但没有证据表明它与抗病毒药物耐药性有关。
FDA在其网站上向我们发布了一份供应商的问答，其中说FDA已经对复发报告后的Paxlovid临床试验数据进行了额外的分析。
美国食品药品监督管理局传染病办公室主任约翰·法利博士写道:“在帕克斯洛维德临床试验中，一些患者(范围在1-2%)在检测阴性后进行了一次或多次SARS-CoV-2 PCR检测，或在完成治疗过程后通过PCR检测出的SARS-CoV-2数量增加。”“这一发现在接受药物治疗的患者和接受安慰剂的患者中都观察到了，所以目前还不清楚这是否与药物治疗有关。其他分析表明，大多数患者在检测阴性后PCR检测呈阳性时没有症状，最重要的是，住院、死亡或耐药性的发生率没有增加。”
但许多临床医生相信，包括症状复发在内的这种现象与使用Paxlovid有关。
“这是真的，但也很罕见，”Boulware说。
宾夕法尼亚大学传染病研究员Richterman对此表示赞同。他说:“包括我在内，大多数看到这种情况的身份证明文件都怀疑这是一种真实的现象。”不过他补充说，仍有很多不确定性。
他说，一小部分人在感染后的病毒载量确实会上升。Richterman说，一项对NBA职业篮球运动员的研究数据(包括个人病毒载量曲线)表明了这一点。但病毒载量通常不会回到很高的水平。
“在我们这里看到的轶事中，人们在病毒载量非常高的情况下再次变得非常积极，并出现症状。因此，这个过程似乎是不同的。”他警告说，这一现象还没有很好地描述。
对单个病例最完整的了解来自波士顿研究人员的一份未发表的病例报告，他们描述了一名接种疫苗并服用兴奋剂的71岁男子的复发。服用帕克斯洛维后，他的症状很快缓解，但一周后他出现了类似感冒的症状，他的病毒载量也随着病情反弹。对该男子的病毒样本进行测序表明，他没有再次感染，也没有任何迹象表明病毒发生了变异，从而避开了Paxlovid治疗。作者提出，在免疫系统有机会完全清除病原体之前，非常早期的Paxlovid治疗可能会暂时减少体内的病毒数量。
事实上，一些科学家认为可能发生的情况是，Paxlovid治疗可能会阻碍或延迟免疫反应。北卡罗来纳大学教堂山分校病毒学家蒂莫西·希恩告诉我们，也有可能复发发生在某些人身上，因为他们的免疫系统的特性。
他说:“Paxlovid所做的一切就是阻止病毒蛋白质的加工，阻止蛋白质产生新的病毒。”“但是那些被感染的特定细胞仍然被感染，那里仍然有病毒RNA。所以如果你把药拿走，可能会如果这些细胞没有死亡，它们就会继续复制。”
但没人知道确切的答案，他说，可能还会发生多种情况。
科学家们认为，重要的是要调查反弹的原因，是否某些人患反弹的风险更高，这些人在反弹期间是否具有传染性，以及应对反弹的最佳临床方法是什么。
一个很大的担忧是，这些病例可能是Paxlovid耐药性的滋生地。“抵抗绝对是每个人都应该关注的事情，”Sheahan说。“每当你的治疗不完全成功时，这就是产生耐药性的机会。”
研究冠状病毒抗病毒药物的Sheahan说，对经历反弹的病毒进行测序，并观察Paxlovid目标的蛋白酶是否发生变化，这很重要。他说:“这需要以一种非常系统和严格的方式进行跟踪，以了解病毒可能如何变化。”
其中一些实验已经完成，目前还没有证据表明正在进行。但Sheahan说，随着越来越多的人服用这种药物，耐药性的机会就会增加。他说，如果疗程延长足以阻止病毒反弹，那么这种药物也可以发挥作用，或者可以将Paxlovid与另一种药物混合使用，以大大降低产生耐药性病毒的几率。
在FactCheck.org的一份声明中，美国国立卫生研究院表示，与疾病中心公司合作该机构正在“寻找更好地理解”这种反弹的可能方法，虽然它还没有进行研究，但“该机构正在积极讨论潜在的研究，以了解更多的a这影响的是谁，它发生的频率和是否有损失Nger疗法在某些情况下会更有效。”
如果Paxlovid复发该怎么办?
临床医生仍在了解复发情况，所以目前还没有明确的建议。但大多数医生说，如果你出现症状，测试再次呈阳性，那么你应该假设自己有传染性，并隔离以防止将病毒传播给其他人。
当被问及出现反弹的个人是否应该延长隔离时，美国疾病控制与预防中心的一名发言人说，“任何在隔离期间或之后出现疾病症状的人都应该保持隔离、戴口罩，并寻求检测和临床护理。”
此外，对于医生是否应该或是否允许在患者复发时给他们更多的帕克斯洛维，也存在争论和困惑，因为很多患者可能相当脆弱。辉瑞首席执行官在5月3日接受彭博新闻社采访时建议这样做。
但FDA没有直接评论，而是建议，在紧急使用授权下，在反弹情况下给予超过5天的药物是不允许的。(如果该药获得完全批准，它将被允许使用。)
“医疗服务提供者应考虑使用Paxlovid或其他经批准或授权的治疗药物，根据经批准的标签或授权的医疗服务提供者情况说明，”FDA的Farley在他关于Paxlovid的问答中写道，并补充说，“目前没有证据表明更长疗程的治疗(例如，10天而不是Paxlovid的供应商情况说明书中建议的5天)或在完成一个疗程后复发COVID-19症状的患者重复使用Paxlovid的治疗疗程。”
辉瑞公司后来告诉我们，它同意FDA的这一观点，但表示“对于后续的COVID-19感染，授权标签内没有限制”。然而，随后的感染不同于现在所理解的复发现象。
例如，Richterman认为FDA会允许另一种疗程的Paxlovid，他认为这是合理的如果他们的症状足够严重，即使没有良好的数据支持这种方法。但他说，对于接种疫苗和刺激症状轻微的人来说，这也是原因我能等上几天。
Paxlovid有多安全?
从临床试验来看，Paxlovid似乎是相当安全的，尽管这将继续进行研究和监测。在对COVID-19高危患者的主要试验中，患者服用该药5天，没有重大的安全问题。可能的副作用包括短暂的味觉改变、腹泻和呕吐，以及肌肉疼痛和高血压。
然而，Paxlovid确实会给一些肝病和肾病患者带来风险，并与大量药物相互作用，所以某些人不应该服用它，或者可能需要服用不同剂量的Paxlovid，或暂时停止服用他们的正常药物，包括一些常见的降胆固醇药物。
这在很大程度上是因为Paxlovid中的利托那韦成分，它抑制了肝脏中的一种酶，这种酶可以分解许多药物。FDA在宣布授权时解释说，虽然需要阻断这种酶来提高Paxlovid的蛋白酶部分的水平，但它会给服用其他药物的患者带来问题。
对于肾脏疾病患者，中度肾损害的患者应服用较低剂量的Paxlovid，该剂量单独包装，轻度损害的患者可服用正常剂量，严重损害的患者根本不应服用。
谁有资格服用帕克斯洛维德?
Paxlovid被授权用于成人和12岁及以上体重在88磅以上的儿童。要符合开具处方的条件，你必须检测出SARS-CoV-2感染呈阳性，患有轻度至中度疾病，并且处于严重疾病的高风险。你出现症状的时间必须不超过5天。
“高风险”指的是65岁甚至50岁以上，或至少有一种疾病被列在CDC网站上，会增加一个人患COVID-19的风险，如肥胖或超重、糖尿病、心脏病或肺病。
疾病控制与预防中心的名单并不是详尽的，所以如果你没有列出的任何一种情况，你不一定就不合格。根据FDA的说法，接种疫苗并不意味着你不合格，但没有接种疫苗或接种次数增加可能被认为是一个风险因素。
要接收帕克斯洛维德，你需要一个助手来自医疗服务提供者的处方，他们会评估你的风险是否高，以及药物是否适合你。
Paxlovid能预防吗?
不，Paxlovid似乎不能预防感染，至少到目前为止测试的方式是这样的。4月下旬，辉瑞分享了其暴露后预防试验的结果，该试验未能证明Paxlovid可以保护成年人免受家中COVID-19患者的症状感染。
这项研究包括近3000名参与者，他们被随机分配服用安慰剂或5 - 10天疗程的Paxlovid，在96小时内接触最近被感染的家庭接触者。辉瑞公司称，与安慰剂相比，接受5天和10天疗程的患者出现症状性感染的可能性分别降低了32%和37%。但结果在统计上并不显著，可能是偶然发生的。
这次失败可能是由多种原因造成的。这种药物可能只是无法预防感染，因为它的工作方式，例如在病毒复制过程的后期进行干扰。或者，试验可能没有足够早地让参与者使用Paxlovid。无论如何，正如多位专家告诉STAT的那样，阴性结果并不会改变药物作为治疗手段的效用。
